黃芩素有望用于結直腸癌的新型靶向療法
近年來,研究人員發現黃芩素通過影響細胞增殖、轉移、凋亡和自噬等多種生物學過程而具有抗ai作用,包括對肺癌、乳腺癌、宮頸癌等癌癥的抗ai活性。
近日,發表在Clinical and Translational Medicine(IF=11.492)上的一項研究中,來自中國香港浸會大學中醫藥學院關曉儀團隊與廣州中醫藥大學蘇桃團隊又發現了黃芩素抗結直腸癌的能力。
結直腸癌(CRC)是對初始在結腸或直腸部位的組織發展形成的癌癥統稱。它是世界范圍內***常見的惡性腫瘤之一。根據世界衛生組織國際癌癥研究署(IARC)發布的2020年***新數據顯示,結直腸癌是僅次于乳腺癌和肺癌的第三大常見癌癥,患者占比高達9.4%,其中中國結直腸癌患者占31%。結腸癌導致的死亡人數在中國癌癥死亡人數排行榜中位列第五。
Toll樣受體是參與非特異性免疫(天然免疫)的一類重要蛋白質分子,也是連天然免疫和特異性免疫的橋梁。此前的廣泛研究已經證明Toll樣受體4 (TLR4) 在腫瘤中的病理作用。
在這項研究中,研究人員使用結直腸癌細胞作為研究模型,同時進行了藥物-靶點-疾病網絡分析,并構建了蛋白質-蛋白質相互作用網絡,以探索介導黃芩素抑zhi作用的TLR4下游信號分子。
他們發現,缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)與血管內皮生長因子(VEGF-A)是TLR4的下游信號分子。
此前的研究顯示,在大腸癌患者中,HIF-1α和VEGF的表達分別升高了54.93%和56.34%,并且表達水平與腫瘤分期和總生存率相關。
該研究結果顯示,黃芩素可以直接與TLR4蛋白穩定結合,中斷復合物(LPS-TLR4/MD-2)并抑zhi了TLR4的活性;并且,黃芩素以TLR4劑量依賴性方式降低結直腸癌細胞中HIF-1α和VEGF的表達,并通過TLR4/HIF-1α/VEGF軸,抑zhi小鼠模型中結直腸癌細胞生長、血管生成以及癌癥轉移。
該研究還發現,黃芩素對小鼠沒有明顯的毒副作用。
由于25%的患者在診斷時出現轉移性結直腸癌,三分之一的患者在初次治愈性手術后出現轉移性復發。因此,黃芩素與TLR4的結合抑了HIF-1α/VEGF信號通路,為轉移性結直腸癌的治療帶來了希望。
生物磁珠對細胞篩選的方法已日漸成熟,原理是將包被一抗的磁珠與細胞表面對應的分子特異性結合,或者將包被二抗的磁珠與已經與細胞表面分子特異性結合的一抗結合。磁珠攜帶與之結合的細胞吸附與分離柱或試管上,實現陽性細胞或陰性細胞的分離。洛陽吉恩特生物自主研發生產了各類生物磁珠,可以實現穩定的實驗結果。
標簽:生物磁珠 藥物-靶點-疾病網絡分析
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