外泌體是一類細胞產生的細胞外囊泡 (EVs) ，直徑約40~160 nm，它們攜帶核酸、蛋白質、脂質和代謝物，是細胞間的通訊介質，影響細胞生物學的各個方面^[1]。人體幾乎所有類型的細胞在正常及病理狀態下均可分泌外泌體，外泌體廣泛分布在如血液、唾液、尿液、腦脊液和乳汁等。

由于外泌體等EVs具有高生物利用度、生物穩定性、靶向特異性、低毒性和低免疫原性，其在疾病診斷、治療及藥物遞送中極具潛力。Biacore作為分子互作“金標準”，研究EVs當然也離不開ta。

免疫檢查點療法通過調節T細胞中的免疫檢查點信號通路來增強抗癌免疫應答，取得了重要的臨床進展，然而由于免疫衰竭，超過一半的癌癥患者對這種治療沒有反應。北京大學呂萬良教授團隊針對腫瘤免疫檢查點治療中免疫衰竭與免疫逃逸的問題，重組構建了一種基因工程外泌體PD1 - Imi Exo，用于逆轉腫瘤免疫治療中的T細胞衰竭。相關研究于今年初在線發表在Bioactive Materials雜志^[2]。

文中實驗還表明，PD1 - Imi Exo呈水泡狀圓形（約139 nm），對腫瘤細胞和樹突狀細胞均有明顯的靶向作用和較強的結合作用，對黑色素瘤小鼠和乳腺癌小鼠均有顯著的治療效果。本研究也為提高PD1/PDL1的治療效果，通過重建患者的免疫功能來預防術后腫瘤復發或轉移，從而鞏固整體預后提供了一種有希望的新策略。

除了通過基因工程化改造外，胞外對已分離的細胞外囊泡 (EV) 表面進行工程化改造的方法不受細胞活性影響，還可以引入非天然的分子。意大利布雷西亞大學的研究團隊2023年在Nanoscale Advances發表的封面文章中，分別利用物理吸附與化學吸附（利用點擊化學共價結合）兩種方法將Cetuximab (CTX) 修飾在Red blood cell EV表面，并使用Biacore檢測兩種方法制備的REV與靶點EGFR結合的差異^[3]。

作者使用Biacore X100，將EGFR偶聯在CM5芯片上，分別檢測了EGFR與EGF、CTX、mCTX (modfied CTX) 、天然REVs、四種工程化REVs的親和力。EGF、CTX與EGFR的親和力均與文獻報道相符 (67.3nM、1.8nM) ，而化學修飾則使CTX的親和力降低，mCTX親和力為3.6nM。在檢測EGFR與外泌體的結合時，首先天然的REVs未觀察到結合信號，化學吸附的REVs-click-mCTX的親和力為0.17nM，高于mCTX十倍，且呈現典型的慢解離過程，物理吸附的外泌體REVs-physi-mCTX親和力與REVs-click-mCTX相當。

此外，作者還發現，同一張EGFR芯片檢測中，REVs-click-mCTX的飽和結合信號Rmax比REVs-physi-mCTX高4倍，推測可能時由于物理吸附較弱，當mCTX與芯片表面的EGFR結合更強時，mCTX從REVs上脫落下來，牢牢地結合在芯片表面地EGFR上，并與REVs-physi-mCTX競爭性結合EGFR，最終導致芯片表面的最大結合量Rmax降低。而工程化的REVs-mCTX穩定性可能對體外囊泡攝取及其實際治療應用具有重要意義，細胞實驗發現REVs-click-mCTX對靶細胞表現出更好的結合和攝取能力。

參考文獻

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