今年3月，山東中醫藥大學魏盛教授研究團隊在Phytomedicine雜志發表了題為“ShuYu capsule alleviates emotional and physical symptoms of premenstrual dysphoric disorder: Impact on ALLO decline and GABA(A) receptor δ subunit in the PAG area”的文章，揭示了舒郁膠囊通過對ALLO下降和PAG區GABA(A)受體δ亞基的影響可緩解經前煩躁癥的情緒和軀體癥狀。

▲ 文章在Phytomedicine頁面

本期【沃的研究所】，我們將對話文章的第一作者劉坤博士，一起了解中藥舒郁膠囊治療PMDD大鼠情緒和軀體癥狀的可能靶點和機制。

經前煩躁癥是育齡婦女經前綜合癥的一種嚴重亞型，DSM-5將其列為抑郁癥的五類病型之一。目前經前煩躁癥的發病率達到3%-8%，實際的患病率可能遠高于這一數值，但大部分人對于這個疾病并沒有充分的了解和認識。

對于在月經前期出現一系列情緒及軀體的異常，很多人不會將其認為是一種病癥，更不用說考慮經前煩躁癥的可能性，這也是劉坤博士做這項課題研究的主要原因。同作為女性，劉博希望通過這項研究，提高經前煩躁癥在大眾中的認知度，引起普通人對經前煩躁癥的重視，及時就醫治療。

另一方面，在這個疾病的治療中，大部分西藥會帶來消化系統或者神經系統的副作用，而舒郁膠囊是在中醫理論指導下創建的組分中藥，對于緩解PMDD的癥狀具有顯著療效。

劉博的這項研究在證實其療效的基礎上揭示其發揮作用的具體機制，可能為新藥開發提供新的思路，希望推動PMDD的治療，幫助到更多的患者。

課題組先是篩選大鼠PMDD模型來進行舒郁膠囊的給藥干預，發現其可以緩解動情周期依賴性的抑郁樣行為和軀體癥狀。在使用體內微透析排除5-HT系統參與后，得出舒郁膠囊可以通過延緩ALLO的迅速下降緩解PMDD大鼠模型的相關癥狀的結論。由于ALLO是GABAAR的正向變構調節劑，課題組又探究了舒郁膠囊與PAG區的GABAAR的關系，進而發現了三者的相關性。

▲ PMDD抑郁大鼠模型制備及舒郁膠囊療效評價

這項研究揭示了舒郁膠囊對PMDD的可能作用機制，傳統中藥舒郁膠囊具有潛在的優于氟西汀的臨床PMDD治療潛力。

整個研究聽上去非常順利，但劉博也坦言研究過程中幾度受阻。“困難是一定有的，但研究總要做下去。”劉博笑著說，“我們實驗中有一部分需要在大鼠清醒狀態下進行取血，但又得盡量不影響它的狀態，這是個很大的難題。如果使用以往的取血方式，比如眼眶取血，對大鼠傷害較大，也很難在老鼠清醒狀態下進行固定?！?/span>

針對這一問題，課題組反復查找文獻和資料，經過多番嘗試，Z后采用了頜下靜脈取血的方式成功實現了在大鼠清醒狀態下取血，速度快，對大鼠的傷害也相對較小。

（瑞沃德將于5月25-26日開展小動物采血及給藥培訓班，特邀多名高級實驗師進行小動物頸靜脈連續/間斷多次采血及給藥系統相關實驗操作分享，目前正火熱報名中?。?/span>

▲ 正在進行中的大鼠實驗

除了反復嘗試找到匹配的實驗方式，劉博也提到實驗設備對提升實驗效率同樣重要?！拔覀冊谧瞿X區電極植入、微量注射和微透析等實驗中，選了當時業內評價較高的瑞沃德腦立體定位儀進行操作。它帶有數顯，可以快捷精準地定位到目標腦區，進行電極的植入、藥物的注射以及透析液的采集，幫我們節省很多了實驗時間。”

▲ 課題組實驗中

除此之外，我們在實驗室中也看到了麻醉機、微量注射泵、腦模具等瑞沃德的產品。劉博表達了她的肯定，“瑞沃德的產品質量可靠，保障了我們實驗的順利進行。”

▲ 瑞沃德動物手術與造模方案

實際上，劉博在本科期間就已經進入了魏盛老師的課題組，參與中藥舒郁膠囊和經前煩躁癥的課題。一方面，劉博對魏老師的課題非常感興趣，而課題組的氛圍也是劉博非?？粗氐摹！拔豪蠋煏埮c我們研究方向相關的老師為我們作學術報告，促進彼此的交流學習，共同進步。”

對于魏老師，劉博的評價很高，“嚴肅、活潑、責任心?！彼摽诙觯拔豪蠋熢趯W術問題上非常認真、嚴謹，平時課題組的氛圍也很融洽，我們團隊有著一股積極向上的能量?！?/span>

這股能量，我們同樣在劉博身上看到了。作為一個科研人，她很忙，忙著讀文獻、忙著查資料、忙著做實驗，但她也會在壓力大的時候出去走一走、逛一逛，釋放壓力后又帶著滿滿的能量回到實驗室。“隔離衣一穿，儀式感就來了，我就有了一種實驗馬上就要成功了的感覺，覺得自己又可以了?！眲⒉┬χf。

▲ 魏盛老師課題組，前排右一為劉博

作為中西醫臨床專業的學生，劉博身邊大部分同學在考研時都選擇了專碩，到臨床上繼續學習。而她大五在醫院實習了一段時間后，覺得自己不適合臨床，加上之前在實驗室的經歷，她更傾向于進入實驗室做基礎研究，于是就選了一條和大部分同學都不一樣的路。

畢業的時候，劉博被評選為山東省本科優秀畢業生，至今也以第一作者的身份發表了多篇核心論文。

這條少有人走的路，走對了嗎？答案或許是：但行前路，無問西東。

“實驗遇到問題的時候，我經常懷疑自己，到底適不適合這條路?！眲⒉╊D了一下，接著說，“但自我懷疑之后我還是會繼續堅持，改正錯誤，繼續前進。”

至于未來，劉博打算在繼續學習之后，進入高校繼續做好基礎研究，把這條路走下去。

我們也祝福劉博在未來漫長的科研道路中，永遠無懼挑戰，永遠滿懷激情。

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