香港浸會大學(xué)蔡宗葦團(tuán)隊(duì)與國外團(tuán)隊(duì)合作展開的一項(xiàng)研究解釋了TCS是如何引發(fā)腸道炎癥的，這項(xiàng)研究結(jié)果揭示了腸道微生物酶對TCS的代謝激活和其腸道毒性的機(jī)制，將有助于更好地評估TCS在不同人群中的個體效應(yīng)。相關(guān)研究成果以“Microbial enzymes induce colitis by reactivating triclosan in themouse gastrointestinal tract”為題發(fā)表在Nature Communication上。

研究成果（圖源：Nature Communication）

在這項(xiàng)研究中，研究人員將特定的腸道微生物酶，尤其是腸道微生物β-葡萄糖醛酸酶 (GUS)與TCS聯(lián)系起來，并表明這些酶會促進(jìn)TCS在腸道中造成嚴(yán)重破壞。

小鼠和人類暴露于TCS之后導(dǎo)致結(jié)腸中游離TCS的積累（圖源：Nature Communication）

為了確定腸道是否表現(xiàn)出與其他組織不同的TCS代謝特征，研究人員使用TCS在小鼠上進(jìn)行為期4周的試驗(yàn)，然后使用LC-MS/MS分析小鼠體內(nèi)各組織中TCS及其代謝物的濃度。他們發(fā)現(xiàn)，在暴露于TCS之后，小鼠肝臟、膽汁、心臟和小腸中的TCS代謝物是無生物活性的共軛代謝物TCS-G。而相比之下，小鼠盲腸和結(jié)腸得TCS代謝物則以游離TCS為主。這說明，與其他組織相比，在暴露于TCS后，結(jié)腸將會存在普遍游離的TCS。

接下來，研究人員進(jìn)一步在人體中試驗(yàn)，他們分析了暴露于TCS之后受試者體內(nèi)TCS的代謝特征。LC-MS/MS顯示，在所有暴露于TCS的受試者中，糞便樣本的主要化合物是游離TCS，尿液樣本的主要化合物是TCS-G。糞便中TCS、TCS-G和TCS-sulfate的濃度比為99.2%：0.8%：0，尿液中的這一比例為1.6%：98.4%：0。這些結(jié)果表明，人類腸道表現(xiàn)出獨(dú)特的TCS代謝特征，并且含有高濃度的TCS。

并且，值得一提的是，研究人員發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，從腸道的近端到遠(yuǎn)端區(qū)域，TCS的濃度是增加的，而TCS-G的濃度是不斷降低的。因而，他們認(rèn)為可能存在某種腸道微生物群促進(jìn)TCS-G轉(zhuǎn)化成TCS。

特定的腸道微生物葡萄糖醛酸酶將TCS-G轉(zhuǎn)化為TCS（圖源：Nature Communication）

由于腸道β-葡萄糖醛酸酶（GUS）被證明能夠?qū)⒍喾N葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的糖基，因此研究人員假設(shè)腸道微生物GUS直系同源物會促進(jìn)TCS-G轉(zhuǎn)化為TCS。***終根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)Loop1腸道微生物GUS酶是TCS-G轉(zhuǎn)化為TCS的重要促進(jìn)物。

在確定了腸道微生物GUS酶能夠促進(jìn)TCS-G轉(zhuǎn)化為TCS之后，研究人員試圖通過靶向腸道微生物GUS酶，以減輕甚至是消除TCS在人體內(nèi)的促結(jié)腸炎作用。

GUSi抑腸道微生物GUS酶將TCS-G轉(zhuǎn)化為TCS（圖源：Nature Communication）

研究人員首先在體外測試了GUS抑劑GUSi對TCS-G轉(zhuǎn)化過程的影響，發(fā)現(xiàn)它通過純化的Fp2-L1GUS酶以及其他幾種Loop1GUS酶抑TCS-G向TCS轉(zhuǎn)化。值得注意的是，GUSi也抑了TCS-G通過FMN結(jié)合GUS酶的加工。研究人員又使用GUSi來確定腸道微生物GUS酶在TCS導(dǎo)致結(jié)腸炎這一過程中發(fā)揮的影響，他們發(fā)現(xiàn)暴露于TCS增加了小鼠結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度，而這一結(jié)果被GUSi所消除。因此，腸道微生物GUS酶的抑消除了TCS的結(jié)腸炎促進(jìn)作用。

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