E 2012 (E2012)是有效的γ-secretase調節劑，通過結合PS1與γ-分泌酶的NCT結構域形成結合空腔，促進Aβ42裂解成Aβ38，從而減少易聚集β淀粉樣蛋白的數量，緩解阿茲海默氏病。在膽固醇生物合成過程中，E 2012抑制3β-羥基固醇Δ24-還原酶(DHCR24)。

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

使用方法（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

在原代大鼠肝細胞和HepG2細胞系中，E 2012抑制膽固醇生物合成，IC₅₀值分別為11 nM和15.1 nM。^[1]

（二）動物實驗（體內實驗）

SD大鼠每日給藥≥30 mg/kg E 2012，持續13周，甾醇累積增加，膽固醇降低，誘發白內障。^[1] E2012 (20-80mg/kg)治療后，狗腦脊液中Aβ_1-37以劑量依賴性方式顯著增加，而Aβ_1-39、Aβ_1-40和Aβ_1-42則下降。^[2]

參考文獻

1.Nakano-Ito K, et al. E2012-induced cataract and its predictive biomarkers. Toxicol Sci. 2014 Jan;137(1):249-58.

2.Portelius E, Van Broeck B, Andreasson U, Gustavsson MK, Mercken M, Zetterberg H, Borghys H, Blennow K.Acute effect on the Aβ isoform pattern in CSF in response to γ-secretase modulator and inhibitor treatment in dogs.J Alzheimers Dis. 2010;21(3):1005-12.

HB221109