產品描述

17-AAG又稱為Tanespimycin、CP 127374，是一種有效的Hsp90抑制劑（IC50=5 nM）。17-AAG作用于腫瘤細胞Hsp90的親和力比作用于正常細胞中Hsp90親和力高100倍，另外，17-AAG還能抑制Akt活化及HER2、ErbB2表達。17-AAG抑制多種癌細胞生長，如神經膠質瘤細胞等，在體內外表現出明顯的抗腫瘤活性。另外，17-AAG與大量抗癌藥如UCN-01，依托泊苷(etoposide)，順鉑(cisplatin)顯示協同作用。

17-AAG是格爾德霉素(geldanamycin)的半合成類似物，具有更低的體內毒性和更強的穩定性，目前已用于乳腺癌等疾病Phase II研究階段。

【該產品僅用于科研實驗，不能用于人體】

產品性質

運輸與保存方法

粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。易溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復凍存，至少可存放6個月。

注意事項

1）為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3）本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

相關實驗（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外研究）

1）為檢測腫瘤細胞中Hsp90對17-AAG的親和力，10μM 17-AAG分別用于抑制腫瘤細胞和正常細胞Hsp90活性，17-AAG作用于腫瘤細胞Hsp90的親和力比作用于正常細胞中Hsp90親和力高100倍。[2]

2）為研究17-AGG對Akt蛋白表達的作用，分別用1 μM 17-AAG處理乳腺癌細胞系（MCF-7和 MDA-468），50 nM 17-AAG處理SKBr-3和BT-474細胞，17-AGG誘導Akt蛋白表達降低，而且磷酸化Akt水平下降。[3]

（二）動物實驗（體內研究）

體內研究中，給小鼠腹腔注射（i.p.）17-AGG（75 mg/kg/day），17-AGG以劑量依賴的方式抑制移植瘤的生長。[3]

參考文獻

[1] Schulte et al. The benzoquinone ansamycin 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin binds to HSP90 and shares important biologic activities with geldanamycin. Cancer Chemother Pharmacol. 42(4):273-279(1998).

[2] Kamal A, et al. A high-affinity conformation of Hsp90 confers tumour selectivity on Hsp90 inhibitors. Nature 425: 407-410 (2003).

[3] Basso AD, et al. Ansamycin antibiotics inhibit Akt activation and cyclin D expression in breast cancer cells that overexpress HER2. Oncogene 21: 1159-1166 (2002).

[4] Jia W, et al. Synergistic antileukemic interactions between 17-AAG and UCN-01 involve interruption of RAF/MEK- and AKT-related pathways. Blood. 102(5):1824-32(2003).

[5] Qing Y, et al. Synergism between Etoposide and 17-AAG in Leukemia Cells: Critical Roles for Hsp90, FLT3, Topoisomerase II, Chk1, and Rad51. Clin Cancer Res, 13:1591-1600(2007)

[6] Vasilevskava et al. Quantitative effects on c-Jun N-terminal protein kinase signaling determine synergistic interaction of cisplatin and 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin in colon cancer cell lines. Mol Pharmacol 65(1):235-43(2004).

[7] Zsebik B, et al. Hsp90 inhibitor 17-AAG reduces ErbB2 levels and inhibits proliferation of the trastuzumab resistant breast tumor cell line JIMT-1. Immunology Letters 104(1–2): 146–155(2006). 

HB181204