PF-543 (PF543, Sphingosine Kinase 1 Inhibitor II)是一種可逆的SPHK1選擇性抑制劑，IC₅₀為2 nM，K_i為3.6 nM，選擇性是SPHK2的100倍以上，與鞘氨醇具有競爭性，但不具有ATP競爭性。PF-543還可以抑制內(nèi)源性1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平，S1P可以由SPHK1磷酸化鞘氨醇得到。此外，PF-543能促進(jìn)LC3累積，誘導(dǎo)LC3-I向LC3-II的轉(zhuǎn)化，提高自噬水平。

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期3年。建議干燥保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項(xiàng)

1. 為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

在PASM細(xì)胞中，PF-543 (10-1000 nM; 24 hours)抑制SK1表達(dá)。PF-543在體外酶測定中抑制SphK1，IC₅₀值為2.0±0.6 nM，并且能夠在20 nM濃度下抑制酶> 95%。^[1] 

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

在肺動(dòng)脈高壓的小鼠缺氧模型中，腹腔注射PF-543 (1 mg/kg)對血管重塑沒有影響，但會(huì)減少右心室肥大。^[2] 

參考文獻(xiàn)

[1].Schnute ME, et al. Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J. 2012 May 15;444(1):79-88.

[2].MacRitchie N, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension. Cell Signal. 2016 Aug;28(8):946-55.

[3].Hamada M, et al. Induction of autophagy by sphingosine kinase 1 inhibitor PF-543 in head and neck squamous cell carcinoma cells. Cell Death Discov. 2017 Aug 14;3:17047.

HB221117