嵌合抗體（Chimeric Antibody）是指來源于一種物種的抗體可變區與另外一種物種的恒定區片段進行嵌合后形成完整的IgG抗體，如人-鼠，人-兔，鼠-兔，人-羊駝嵌合抗體等。不同物種的嵌合抗體改造主要是為了改善親本抗體的免疫原性，種屬特性，半衰期等特性，其核心訴求是獲得抗體的可變區序列，借助于噬菌體展示技術和酵母抗體展示技術，可以發現多種物種的單克隆抗體，進而獲得不同來源的嵌合抗體。

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2014 年，WHO（世界衛生組織）發布了新指南，重新定義了不同類別的抗體。其 INN（國際非專有名稱）抗體藥物命名法將抗體分為 3 類：嵌合型或"-ximab，人源化或"-zumab，全人源或"-umab。

根據世衛組織命名法對特定抗體進行分類，來源于小鼠（或更普遍的非人類）序列的抗體將被歸類為-祖馬抗體，而來源于人類（噬菌體展示、轉基因小鼠或 B 細胞克隆技術）的抗體將被歸類為-烏馬單抗。在一個標準項目中，與 IMGT 數據庫進行 BLAST 的小鼠抗體通常會在 VL 結構域顯示出與接近的人類種系約 65-80% 的同一性，在 VH 結構域顯示出 60-75% 的同一性。因此，要想在 VH 結構域達到所需的同一率，通常需要對 CDR 中的一些殘基進行突變。因此，在人源化過程中需要對 CDR（根據 Kabat 的定義）進行突變，以達到 VH 結構域 85% 的同一性。

泰克生物是一家專業的嵌合抗體的構建與生產公司，擁有成熟的重組抗體哺乳表達平臺，能為客戶提供高質量的嵌合抗體表達定制服務。全套Gibco無血清哺乳細胞培養，配合來源清晰的293F，CHO懸浮細胞系，整個體系滿足于不同客戶對天然構象蛋白的體外重組表達需求。泰克生物為客戶提供的全套高性價比研究服務滿足GMP-like體系，包括細胞種子庫來源文件記錄體系、細胞種子批檢定，動物源成分的質控，標準化細胞培養與轉化操作流程等。

█ 嵌合抗體的分類

█ 人鼠嵌合抗體構建策略

1.模板替換：與鼠對應部分有較大同源性的人抗體FR替換鼠FR，利用已有晶體結構數據的人源抗體的可變區框架（VH如NEW，KOL，VL如REI等)用作替換的基本模板或在已有的抗體序列庫中搜尋與鼠McAb FR有較大同源性的人源FR用于替換。

2.表面重塑：對鼠CDR及FR表面殘基進行鑲飾（veneering）或重塑（resurfacing），以使之類似于人抗體CDR的輪廓（profile）或人 FR 的型式。

3.補償變換：在人FR選擇與CDR有相互作用、與抗體的親和力有密切關系或對FR空間結構折疊起關鍵作用的殘基進行改變，以補償完全的CDR移植。

4.定位保留：人源化McAb保留了鼠源McAb可變區中參與抗原結合的氨基酸殘基，包括CDR和FR中的一些關鍵殘基。

█ 嵌合抗體設計與表達服務周期

█ 泰克服務優勢

? 可變區多種屬選擇：人、小/大鼠、犬、雞、駱駝等

? 免費重組嵌合抗體表達方案設計

? 有自主優化的HEK293/CHO平臺能夠進行更好的糖基化及翻譯后修飾

? 自主設計哺乳體系表達載體

? 過重規格的放大表達體系可供選擇

? 恒定區有多種屬選擇：人、大/小鼠、犬、恒河猴、兔等

? 具有多亞型構建的經驗：IgG、IgA、IgM和IgE